Vaikuttavat aineet ja niiden määrät
Injektiokuiva-aine: bentsyylipenisilliininatrium 606 mg (1 milj. IU).
Infuusiokuiva-aine: bentsyylipenisilliininatrium 6,06 g (10 milj. IU).
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.
Lääkemuoto
Injektiokuiva-aine, liuosta varten.
Infuusiokuiva-aine, liuosta varten.
KLIINISET TIEDOT
Käyttöaiheet
Bentsyylipenisilliinille (G-penisilliinille) herkkien mikrobien aiheuttamat vakavat infektiot, kuten pneumokokkipneumonia, ruusu, aikuisten aivokalvontulehdus, endokardiitti (kombinoituna aminoglykosidiin), kaasukuolio ja kuppa.
Antibioottihoidon toteutuksessa on huomioitava antibioottiresistenssi ja antimikrobisen lääkehoidon tarkoituksenmukaista käyttöä koskevat viralliset ja paikalliset ohjeet.
Annostus ja antotapa
Annostus
Annostus tulee sovittaa paikallisen hoitokäytännön, infektion vakavuuden, potilaan iän ja munuaistoiminnan mukaan.
Aikuiset
- Sepsis (mikrobietiologia tuntematon): 4 milj. IU 6 kertaa vuorokaudessa i.v. (+ aminoglykosidi).
- Sepsis (beetahemol. streptokokki, pneumokokki): 2 milj. IU 6 kertaa vuorokaudessa i.v.
- Pneumokokkipneumonia: 1 milj. IU 4 kertaa vuorokaudessa i.m. tai i.v.
- Meningiitti (bakteerietiologia tuntematon ja potilas yli 5 v): 4 milj. IU 6 kertaa vuorokaudessa i.v.
- Meningiitti (meningokokki, pneumokokki): 2–4 milj. IU 6 kertaa vuorokaudessa i.v.
- Subakuutti endokardiitti: 2–4 milj. IU 6 kertaa vuorokaudessa i.v. (+ aminoglykosidi).
- Ihoinfektiot: 1–2 milj. IU 4 kertaa vuorokaudessa i.m. tai i.v.
- Anaerobi-infektiot: 1–2 milj. IU 4 kertaa vuorokaudessa i.m. tai i.v.
- Puerperaali-infektiot: 3–5 milj. IU 4–6 kertaa vuorokaudessa i.v.
Pediatriset potilaat
Lapsille G-penisilliiniä annetaan tavallisesti 200 000–500 000 IU/kg/vrk jaettuna 2-3 antokertaan ja vastasyntyneille 50 000–200 000 IU/kg/vrk jaettuna 2 antokertaan.
Munuaisten vajaatoiminta
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa:
|
S-krea
(mikromol/l)
|
Kreatiniini-puhdistuma (ml/sekunti)
|
Annos
(% normaalista)
|
Annosväli (tuntia)
|
|
116–159
|
0,83–1,33
|
100
|
8
|
|
160–565
|
0,16–0,82
|
100
|
8
|
|
yli 566
|
alle 0,15
|
50
|
12
|
Antotapa
Geepenil injektiokuiva-aine voidaan liuottaa injektionesteisiin käytettävään veteen tai 0,9 % natriumkloridiliuokseen ja antaa ruiskeena lihakseen tai laskimoon tai sopiviin infuusionesteisiin lisättynä infuusiona laskimoon.
Geepenil infuusiokuiva-aine annetaan infuusiona.
Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteiden saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeiden antoa.
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, penisilliineille tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Koska G-penisilliini erittyy pääasiassa munuaisten kautta, tulee noudattaa erityistä varovaisuutta hoidettaessa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita. Eritys voi olla hidastunut myös vanhuksilla ja vastasyntyneillä. Eliminaation hidastuessa suurten G-penisilliiniannosten aiheuttamien haittavaikutusten riski lisääntyy. Aivoperäisiä kouristuksia saattaa esiintyä erityisesti munuaisten vajaatoiminnassa tai suuria päivittäisannoksia saavilla aikuisilla. Hyvin suuret annokset natriumia sisältävää G-penisilliiniä voivat aiheuttaa hypernatremiaa ja erityisesti kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla nesteen kertymistä elimistöön.
Eri penisilliinien välillä on ristiallergia. 5–10 % penisilliineille allergisista saa allergisen reaktion myös kefalosporiineista.
Clostridium difficilen aiheuttamaa pseudomembranoottista koliittia saattaa esiintyä. Potilaita, joilla on ripulia hoidon aikana, tulee tarkkailla huolellisesti.
Yhteisvaikutukset
Probenesidi estää G-penisilliinin tubulaarista eritystä munuaisissa.
G-penisilliini saattaa estää metotreksaatin tubulaarista eritystä ja lisätä metotreksaatin toksisuutta.
Raskaus ja imetys
G-penisilliiniä voidaan käyttää raskauden ja imetyksen aikana. Pieniä määriä lääkeainetta imeytyy ihmisen rintamaitoon. On epätodennäköistä, että tästä olisi haittaa imetettävälle lapselle, vaikka vaikutusta lapsen suoliston ja suun bakteerikantaan ei voida poissulkea. Pienet määrät vaikuttavaa ainetta rintamaidossa saattavat lisätä herkistymisriskiä.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
G-penisilliinillä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Haittavaikutukset
Erilaiset injektio- tai infuusiokohdan paikalliset reaktiot ovat kohtalaisen yleisiä. Tärkeimpiä penisilliinien haittavaikutuksia ovat erilaiset allergiset reaktiot, joita ilmenee 1–4 %:lla potilaista. Tavallisimpia allergisia reaktioita ovat erilaiset iho-oireet. Vaikka anafylaktisia reaktioita ilmenee vain 0,004–0,015 %:lla potilaista, penisilliinit kuuluvat tärkeimpiin anafylaksiaa aiheuttaviin lääkeaineisiin.
Haittavaikutusten yleisyysluokat on määritelty seuraavasti:
Hyvin yleinen (≥ 1/10),
Yleinen (≥ 1/100, < 1/10),
Melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100),
Harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000),
Hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
| |
Yleinen
|
Harvinainen
|
|
Infektiot
|
|
Limakalvojen hiivainfektiot
|
|
Veri ja imukudos
|
|
Hemolyyttinen anemia, neutropenia, leukopenia, agranulosytoosi, eosinofilia, vuotoajan pidentyminen
|
|
Hermosto
|
|
Keskushermostotoksisuuden aiheuttamat oireet (mm. kouristukset) suurilla annoksilla
|
|
Ruuansulatuselimistö
|
|
Clostridium difficilen aiheuttama ripuli
|
|
Immuunijärjestelmä
|
|
Anafylaktiset reaktiot, seerumitauti, Jarisch-Herxheimerin reaktio (syfiliksessä ja muissa spirokeettainfektioissa)
|
|
Iho ja ihonalainen kudos
|
Ihottumat (mm. eksanteema, urtikaria ja purppura)
|
Stevens-Johnsonin syndrooma
|
|
Maksa ja sappi
|
|
Hepatiitti, kolestaattinen ikterus
|
|
Munuaiset ja virtsatiet
|
|
Munuaisvaurio (suurilla annoksilla)
|
|
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
|
Injektio- tai infuusiokohdan paikalliset reaktiot, tromboflebiitti
|
|
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty‑haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:
www‑sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
Yliannostus
Suurina parenteraalisina annoksina (yli 20 milj. IU vuorokaudessa) G-penisilliini voi aiheuttaa keskushermostoon (kouristukset), vereen (hemolyysi) tai munuaisiin kohdistuvia toksisia haittavaikutuksia, joiden riski on suurentunut munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ja potilailla, joilla on veri-aivoesteen vaurio. Penisilliinien aiheuttamat vakavat akuutit oireet johtuvat kuitenkin yleensä anafylaktisesta reaktiosta, jota hoidetaan lähinnä adrenaliinilla, kortikosteroideilla ja antihistamiineilla. Vakavissa tapauksissa G-penisilliinin eliminaatiota voidaan nopeuttaa hemoperfuusion tai -dialyysin avulla.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Beetalaktamaasiherkät penisilliinit, ATC-koodi: J01CE01.
G-penisilliini (bentsyylipenisilliini) on bakterisidinen beetalaktaamiantibiootti. Se estää bakteerin seinämän synteesin kannalta välttämätöntä transpeptidaasientsyymiä, jolloin bakteerin seinämään lujuutta antava peptidoglykaanien ristikkäinsitoutuminen estyy. G-penisilliinin on todettu myös kiihdyttävän bakteerien autolyysia. Tämä johtunee autolyysia estävien proteiinien toiminnan estymisestä.
Herkkyys
|
Herkät
|
Grampositiiviset aerobit:
Corynobacterium diphteria
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae
Gramnegatiiviset aerobit:
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Grampositiiviset anaerobit:
Actinomyces
Clostridium perfringens
Clostridium tetani
Peptococcus
Peptostreptococcus
Propionibacterium
Gramnegatiiviset anaerobit:
Fusobacterium
Muut:
Borrelia
Capnocytophaga canimorsus
Leptospira interrogans
Treponema pallidum
|
|
Osittain herkät
|
Grampositiiviset aerobit:
Enterococcus
E. faecium
|
|
Resistentit
|
Grampositiiviset aerobit:
Staphylococcus
Gramnegatiiviset aerobit:
H. influenzae
Acinetobacter baumannii
Stenotrophom. maltophilia
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae (beetalaktamaasia tuottava)
Enterobacteriaceae
Legionella
Pseudomonas aeruginosa
Grampositiiviset anaerobit:
Clostridium difficile
Gramnegatiiviset anaerobit:
Bacteroides fragilis
Muut:
Chlamydia
Mycoplasma
|
Herkkyys joidenkin bakteerien kohdalla (esim. Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae) vaihtelee maantieteellisesti ja ajallisesti, joten aluekohtainen tieto resistenssistä on tarpeen.
Pneumokokki on Suomessa vielä varsin herkkä penisilliinille in vitro, vaikka penisilliiniresistenttien pneumokokkien määrä onkin lisääntynyt erityisesti Itä- ja Keski-Euroopan maissa. Suomessakin herkkyydeltään alentuneiden kantojen osuus on ollut nousussa.
Herkkyysrajat
G-penisilliinin kannalta tärkeiden patogeenien pienimpien bakteerien kasvua estävien lääkepitoisuuksien (MIC) raja-arvoja EUCAST Clinical Breakpoint -taulukon mukaan:
| |
Herkkä (MIC)
|
Resistentti (MIC)
|
|
Staphylococcus spp.
|
≤ 0,12 mg/l
|
> 0,12 mg/l
|
|
Neisseria gonorrhoea
|
≤ 0,06 mg/l
|
> 1 mg/l
|
|
Neisseria meningitidis
|
≤ 0,06 mg/l
|
> 0,25 mg/l
|
|
Streptococcus pneumoniae*
|
≤ 0,06 mg/l
|
> 2 mg/l
|
|
Streptococcus A, B, C ja G
|
≤ 0,25 mg/l
|
> 0,25 mg/l
|
|
Streptococcus (muut)
|
≤ 0,25 mg/l
|
> 2 mg/l
|
|
Grampositiiviset anaerobit
|
≤ 0,25 mg/l
|
> 0,5 mg/l
|
|
Gramnegatiiviset anaerobit
|
≤ 0,25 mg/l
|
> 0,5 mg/l
|
|
Epäspesifiset
|
≤ 0,25 mg/l
|
> 2 mg/l
|
*) Hoidettaessa pneumoniaa voidaan soveltaa seuraavia annoksesta riippuvia raja-arvoja:
Annoksella 1,2 g x 4 bakteeri on herkkä, jos MIC ≤ 0,5 mg/l.
Annoksella 2,4 g x 4 tai 1,2 g x 6 bakteeri on herkkä, jos MIC ≤ 1 mg/l.
Annoksella 2,4 g x 6 bakteeri on herkkä, jos MIC ≤ 2 mg/l.
Resistenssimekanismi
Resistenssiä aiheuttavat erityisesti bakteereissa esiintyvät beetalaktamaasientsyymit, jotka
hydrolysoivat G-penisilliiniä. Resistenssi voi johtua myös penisilliiniä sitovien proteiinien (PBP) muutoksista. Hankittu penisilliiniresistenssi voi olla myös plasmidivälitteistä. Ristiresistenssiä esiintyy beetalaktamaasiantibioottien ryhmässä (penisilliinit ja kefalosporiinit).
Farmakokinetiikka
Vain n. 30 % suun kautta otetusta G-penisilliinistä imeytyy, minkä vuoksi lääke tulee antaa parenteraalisesti. Lihakseen annetun G-penisilliinin (606 mg = 1 milj. IU) plasman huippupitoisuudet (keskim. 12 mikrog/ml) saavutetaan 15–30 minuutissa. Lääkeaineen jakautumistilavuus on noin 0,35 l/kg ja noin 60 % lääkeaineesta on sitoutuneena plasman albumiiniin. G-penisilliini ei normaalisti läpäise merkittävässä määrin veri-aivoestettä, mutta läpäisevyys lisääntyy esim. aivokalvon-tulehduksessa. Lääkeaineen puoliintumisaika plasmassa on n. 30 minuuttia. 60–90 % G-penisilliinistä erittyy virtsaan, n. 10 % glomerulaarisen suodattumisen kautta ja n. 90 % tubulaarisen erityksen kautta.
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Penisilliinien toksisuus on vähäinen. Prekliinisissä eläinkokeissa ei ole ilmennyt mutageenisia tai karsinogeenisia ominaisuuksia.
FARMASEUTTISET TIEDOT
Apuaineet
Injektiokuiva-aine
Ei ole.
Infuusiokuiva-aine
Ei ole.
Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
Kestoaika
Injektiokuiva-aine, liuosta varten: 3 vuotta.
Infuusiokuiva-aine, liuosta varten: 3 vuotta.
Käyttövalmis liuos käytettävä välittömästi.
Säilytys
Säilytä huoneenlämmössä (15–25 °C).
Käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta Kestoaika.
Pakkaukset ja valmisteen kuvaus
Markkinoilla olevat pakkaukset
Resepti
GEEPENIL infuusiokuiva-aine, liuosta varten
6,06 g 10 x 6,06 g (187,43 €)
GEEPENIL injektiokuiva-aine, liuosta varten
606 mg 10 x 606 mg (37,24 €)
PF-selosteen tieto
Kirkas injektiopullo, lasi tyyppi II, bromobutyylikumitulppa.
Pakkauskoot: 10 x 606 mg ja 10 x 6,06 g.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Valmisteen kuvaus:
Valkoinen tai melkein valkoinen kiteinen jauhe.
Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisvaatimuksia hävittämisen suhteen.
Injektio lihakseen: 606 mg (1 milj. IU) injektiokuiva-ainetta liuotetaan 2–4 ml:aan ja 1,212 g (2 milj. IU) 4–8 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai 0,9 % natriumkloridiliuosta. Yhteen kohtaan suositellaan annettavaksi enintään 3 ml.
Injektio laskimoon: 606 mg–1,212 g (1–2 milj. IU) injektiokuiva-ainetta liuotetaan 5 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai 0,9 % natriumkloridiliuosta. Annetaan hitaasti 1–2 minuutin aikana. 2,424 g (4 milj. IU) injektiokuiva-ainetta liuotetaan n. 10 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai 0,9 % natriumkloridiliuosta. Tällöin injektion on kestettävä vähintään 2 minuuttia.
Infuusio laskimoon: 6,06 g (10 milj. IU) infuusiokuiva-ainetta liuotetaan 20–50 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai sopivaa infuusionestettä ja tämä liuos lisätään välittömästi samaan infuusionesteeseen. Annettaessa injektiokuiva-ainetta infuusiona käytetään mieluimmin elektrolyyttiliuosta, jonka pH on neutraali (0,9 % natriumkloridiliuos, Ringer-tyyppinen liuos tai Ringer-tyyppinen liuos yhdessä 5 % glukoosiliuoksen kanssa). Annetaan 6,06 g (10 milj. IU) tai vähemmän 100 ml:ssa infuusionestettä jaksoittaisena infuusiona 20–30 minuutin aikana.
1 milj. IU kuiva-ainetta syrjäyttää 0,4 ml nestettä, joten jos siihen lisätään esimerkiksi 1,6 ml liuotinta, syntyy 2 ml liuosta.
Käyttövalmis liuos on kirkas liuos.
Korvattavuus
GEEPENIL infuusiokuiva-aine, liuosta varten
6,06 g 10 x 6,06 g
GEEPENIL injektiokuiva-aine, liuosta varten
606 mg 10 x 606 mg
ATC-koodi
J01CE01
SPC:n muuttamispäivämäärä
01.03.2016